Focus on EPATOCARCINOMA

• Atezolizumab + bevacizumab è il nuovo standard di terapia per la prima linea del carcinoma epatocellulare avanzato.
• Questo studio conferma la riproducibilità in termini di efficacia e sicurezza della terapia atezolizumab + bevacizumab nella pratica di routine anche in pazienti con alterata funzionalità epatica.

Cosa c’è di noto su questo argomento?

• Atezolizumab + bevacizumab (A + B) è il nuovo standard di terapia per la prima linea del carcinoma epatocellulare avanzato (HCC, hepatocellular carcinoma).
• Non vi sono evidenze sul suo uso nella pratica clinica nei pazienti con alterata funzionalità epatica.

Come è stato condotto questo studio?

• Questo studio retrospettivo, multicentrico, osservazionale, è stato condotto in 7 centri accademici di terzo livello e ha reclutato 64 pazienti consecutivi con HCC trattati con A + B.
• Le misure di outcome di efficacia comprendevano la sopravvivenza globale (OS, overall survival) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS, progression-free survival) calcolate dal tempo di inizio di A + B e i tassi di risposta globale (ORR, overall response rates) e i tassi di controllo di malattia (DCR, disease control rates) definiti secondo Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, v1.1).
• Gli outcome di sicurezza comprendevano gli eventi avversi associati a terapia (TRAE, treatment-related adverse events) gradati (G) secondo CTCAE v5.0.

Cosa aggiunge questo studio?

• Dei 64 pazienti eleggibili, 54 avevano HCC da BCLC stadio C (84%), secondario a cirrosi da epatite C (n = 24; 37%), da epatite B (n = 10; 16%),e da eziologia non virale (n = 40; 47%).
• La funzionalità epatica è stata classificata come Child-Pugh (CP) A in 46 pazienti (72%), B7 in 7 (11%), B8 in 8 (12%), e B9 in 3 (5%).
• Il performance status (PS) ECOG dei pazienti era di 0 (n = 39; 61%) e 1 (n = 25; 39%).
• L’endoscopia del tratto gastroenterico superiore preterapia è stata eseguita in 44 pazienti (69%), con il riscontro di varici gastroesofagee in 18 pazienti (40%) rispettivamente di grado 1 (n = 12, 27%), 2 (n = 4, 9%) e 3 (n = 2, 4%).
• Dopo un follow-up mediano di 6,8 mesi (IC 95%: 5,5-8,0), la OS mediana (mOS) era di 11,7 mesi (IC 95%: 6,2-17,3) mentre il tempo libero da progressione mediano (mPFS) era di 6,97 mesi (IC 95%: 2,9-11,0). ORR e DCR erano rispettivamente del 26 e del 62%.
• TRAE di ogni grado sono stati riscontrati in 43 pazienti (67%): 12 pazienti (18%) hanno avuto TRAE di grado ≥3: 7 (11%) associati ad atezolizumab e 5 (8%) a bevacizumab.
• La tossicità ha causato interruzione della terapia in 3 pazienti (5%).
• Rispetto a CP-A, i pazienti con CP-B avevano OS più breve (11,7 mesi [IC 95%: 10,3-13,2] vs. 6,5 mesi (IC 95%: 3,5-9,5), p = 0,029) e PFS più breve (9,1 mesi [IC 95%: 5,4-12,8] vs. 2,3 mesi [IC 95%: 1,7-2,9], p = 0,001), senza differenze di ORR o DCR.
• Il tasso di TRAE non è risultato significativamente diverso nelle varie classi CP.
• LA mOS era significativamente maggiore nei pazienti che raggiungevano risposta radiologica (12,7 mesi [IC 95%: non raggiunta] vs. 11,0 mesi [IC 95%: 5,5-16,5], p = 0,04).
• La presenza e il grado delle varici non è risultato correlato a TRAE associati a bevacizumab.

Qual è l’impatto di questo studio sulla pratica clinica?

• Questo studio conferma la riproducibilità in termini di efficacia e sicurezza della terapia A + B nella pratica di routine.
• Nonostante la OS e la PFS inferiore rispetto a CP-A, A + B si associa a tollerabilità e risposta radiologica analoga nei pazienti CP-B, fornendo una valutazione prospettica di A + B in questa popolazione non trattata.