Focus on Carcinoma renale

• A oggi, i predittori di risposta obiettiva alle terapie di associazione immuno-oncologiche di prima linea non sono ancora stati identificati con certezza.
• La presenza di metastasi polmonari, nefrectomia citoriduttiva e gruppo di rischio IMDC favorevole si associano a maggiore probabilità di risposta alla immunoterapia di associazione in prima linea.

Cosa c’è di noto su questo argomento?

• I predittori di risposta obiettiva alle terapie di associazione immuno-oncologiche (IO) di prima linea non sono ancora stati identificati con certezza.
• Questo studio mira a caratterizzare le variabili cliniche e le loro associazioni con la miglior risposta globale osservata.

Come è stato condotto questo studio?

• Utilizzando l’IMDC sono stati identificati retrospettivamente i pazienti trattati in prima linea con ipilimumab + nivolumab (I + N) o con associazioni approvate IO/inibitori di VEGF (vascular endothelial growth factor) (IOVE).
• I pazienti sono stati classificati secondo RECIST v1.1 come responder (ovvero con risposta completa [CR, complete response] o con risposta parziale [PR, partial response]) o non-responder (malattia stabile [SD, stable disease] o progressione di malattia [PD, progressive disease]).
• Per aggiustare i dati per i criteri IMDC è stata utilizzata la regressione logistica.

Cosa aggiunge questo studio?

• Su 1084 pazienti, 794 (73%) sono stati trattati con I + N e 290 (27%) con IOVE (axitinib + pembrolizumab, cabozantinib + nivolumab, axitinib + avelumab, lenvatinib + pembrolizumab).
• Le classi di rischio IMDC favorevole, intermedio e scadente includevano rispettivamente 147 (16%), 517 (55%) e 272 (29%) pazienti.
• Degli 898 pazienti con risposte valutabili, 37 (4%) hanno raggiunto come migliore esito la CR, 343 (38%) la PR, 315 (35%) la SD e 203 (23%) la PD.
• La sopravvivenza mediana globale dall’inizio della terapia di prima linea era: rispettivamente non raggiunta, 55,9, 48,1 e 13 mesi (logrank p <0,0001).
• In un modello multivariato, le metastasi polmonari e la nefrectomia citoriduttiva (CN, cytoreductive nephrectomy) (effettuata dopo la diagnosi di malattia metastatica e prima della terapia di prima linea) hanno dimostrato associazione indipendente con la risposta, dopo aggiustamento per criteri IMDC.
• I fattori non associati alla risposta comprendono (con valori univariati di p): il genere (p = 0,58), l’età (p = 0,06), l’istologia sarcomatoide (p = 0,99), lo status di fumatore (p = 0,39), la presenza di metastasi epatiche (p = 0,63) e cerebrali (p = 0,12).
• Come nell’era della monoterapia VEGF, un miglior rischio prognostico IMDC si associa alla risposta. Risultati analoghi sono stati osservati per quanto riguarda la sola coorte I + N.

Qual è l’impatto di questo studio sulla pratica clinica?

• La presenza di metastasi polmonari, la CN e il gruppo di rischio IMDC favorevole si associano a maggiore probabilità di risposta alla immunoterapia di associazione in prima linea.
• Saranno necessari ulteriori lavori per identificare predittori affidabili di risposta per selezionare le terapie e consigliare i pazienti.

Research Funding: --
Disclosure
Speakers’ Bureau - Ekas; Ipsos; Kyowa Kirin