Focus on Carcinoma renale

• Il disegno dello studio PROBE cerca di rispondere alla domanda se la nefrectomia citoriduttiva abbia un impatto sulla sopravvivenza globale nel carcinoma renale avanzato trattato con associazioni a base di inibitori del checkpoint immune.
• In un campione di 302 partecipanti, questo studio individua un miglioramento della sopravvivenza mediana.

Cosa c’è di noto su questo argomento?

• Il carcinoma renale (RCC) che si presenta in modo sincrono con tumore primitivo e metastasi ha dimostrato un minore outcome di sopravvivenza, rispetto ai pazienti che hanno una successiva recidiva con metastasi dopo la nefrectomia.
• Il trial CARMENA ha dimostrato assenza di variazioni nella sopravvivenza globale per l’aggiunta di nefrectomia alla terapia con sunitinib.
• La terapia di associazione a base di inibitori del checkpoint immune è ora lo standard di terapia nel setting frontline per RCC.
• Il ruolo della nefrectomia citoriduttiva (CN, cytoreductive nephrectomy) o resezione primaria non è stato valutato nel setting della terapia sistemica con inibitori del checkpoint immune (ICI).
• Il disegno di studio PROBE cerca di rispondere alla domanda se la CN abbia un impatto sulla sopravvivenza globale nel RCC avanzato trattato con associazioni a base di inibitori del checkpoint immune.
• Il meccanismo sottostante è che la maggiore diffusione degli antigeni e il maggior carico di neoantigeni sostenuto dal tumore primitivo possa aumentare l’efficacia della terapia immune.
• La CN dopo iniziale terapia sistemica potrebbe potenzialmente consentire l’eradicazione dei cloni immuno-resistenti all’interno del tumore primitivo.

Come viene condotto questo studio?

• I pazienti eleggibili con tumore primitivo e metastasi sono stati trattati con una delle associazioni ICI approvate dalla FDA: ipililumab e nivolumab, axitinib e pembrolizumab, o axitinib e avelumab.
• Le associazioni cabozantinib + nivolumab e lenvatinib + pembrolizumab sono state aggiunte nell’emendamento successivo.
• Sono state richieste valutazione urologica e della risposta.
• La randomizzazione è stata effettuata alle settimane 10-14 di terapia; i pazienti sono stati randomizzati 1:1 a CN seguita da terapia sistemica o a sola terapia sistemica.
• L’endpoint primario era la sopravvivenza globale.
• La mediana di sopravvivenza è stata stimata dal momento della randomizzazione per il braccio non chirurgico a 25 mesi.
• L’ipotesi in studio è che CN causi un miglioramento negli outcome di OS nell’RCC sincrono avanzato dopo iniziale terapia sistemica a base di inibitori del checkpoint immune.
• Con un campione di 302 partecipanti eleggibili randomizzati (151 per braccio) e un’alfa a una coda = 0,025, lo studio dimostra una potenza dell’85% per individuare un miglioramento del 47% nella sopravvivenza mediana (HR = 0,68; 1/0,68 = 1,47).

Research Funding: --
Disclosure
Consulting or Advisory Role - Advanced Accelerator Applications; Alkermes; Bayer; Bristol-Myers Squibb/Medarex; Exelixis; Helsinn Therapeutics; Merck Serono; Pfizer
Speakers’ Bureau - Bayer; Exelixis; Pfizer
Research Funding - Astellas Pharma; Bristol-Myers Squibb; Exelixis; Merck KGaA